Evolución de los grupos sanguíneos

Carl Zimmer

Carl Zimmer es un gran divulgador científico en el campo de la biología y acaba de publicar un estupendo artículo sobre la historia de los grupos sanguíneos que merece la pena comentar. Los grupos sanguíneos ( A, B, O) los descubrió Karl Landsteiner en 1900 y le dieron el premio Nobel por ello en 1930. Landsteiner utilizó para ello a los miembros de su laboratorio y separó su sangre en glóbulos rojos y plasma , mezclándola después. Mirando todas las combinaciones llegó a la conclusión de la existencia de los tres grupos sanguíneos conocidos explicando así por qué habían fracasado los intentos de transfundir sangre que se habían realizado en siglos anteriores: porque los humanos sólo pueden recibir sangre de ciertos humanos, no de todos.

Posteriormente se han ido descubriendo otros grupos sanguíneos, más de 20, como el Rh, Duffy,  MN, Lutheran, Kell, etc., pero no vamos a hablar de ellos. Centrándonos en el grupo ABO, el sistema es controlado por un solo gen en el locus ABO, en el cromosoma 9, con dos alelos co-dominantes (A,B) y uno recesivo (O). Simplificando podemos decir que los antígenos de los grupos sanguíneos tienen dos pisos. El primer piso es un antígeno H, común a todos ellos incluido el O, mientras que sobre ese piso se añade el antígeno A o el B. En el caso del grupo O no se añade ningún antígeno y no hay segundo piso quedándose sólo con el H. Como es conocido, el grupo O es el donante universal porque al no tener antígenos A ni B no es rechazado. Sin embargo, existe un grupo de personas que portan el llamado fenotipo Bombay porque se descubrió en Bombay en 1952, que no tienen grupo sanguíneo ABO, es decir, no tienen antígeno A, ni B, ni AB, ni O. Estas personas sólo pueden recibir sangre de gente del fenotipo Bombay porque incluso la sangre del grupo O (de los supuestos donantes universales) podría matarles. Los antígenos de estas personas no tienen ningún piso, ni el H, y recibirlo podría generar su rechazo.

También sabemos que la distribución de los grupos sanguíneos varía geográficamente ( tenéis unos mapas de la distribución mundial aquí y la distribución por países aquí. El más frecuente en todos los humanos es el O ( el 63%) y el más raro el B, que solo lo tiene el 16% de la población. El tipo B es muy frecuente en Asia Central pero muy escaso en los indígenas de América y Australia, que son del tipo O principalmente. El 40% de los caucásicos es tipo A mientras que entre asiáticos sólo es el 27%. Entre las poblaciones indias de América Central y del Sur prácticamente no hay grupo A ( casi el 100% son del grupo O). La mayoría de la población mundial es Rh+ pero también hay variaciones. Los nativos americanos y australianos son casi 100% Rh+, en el Africa subsahariana, 97-99% Rh+, siendo Europa el lugar donde el porcentaje de Rh+ es más bajo, el 83-85%, y en el caso de los vascos, el 65%.

Pero la pregunta evolucionista es por qué tenemos grupos sanguíneos y por qué existen esas diferencias geográficas por el mundo. La respuesta definitiva no la conocemos pero sabemos algunas cosas. Sabemos que gibones y humanos tienen variantes de los tipos A y B y que estas variantes proceden de un ancestro común que vivió hace 20 millones de años. Sabemos también que en la evolución de los grupos sanguíneos se han producido mutaciones y unos grupos se han transformado en otros. Ningún simio tiene los tres grupos humanos. Los chimpancés tienen solo los grupos A y O mientras que los gorilas tienen solo el grupo B y se han ido produciendo muchas mutaciones que han ido cambiando la sangre de los tipos A y B al grupo O al impedir que se construyera el segundo piso del antígeno ( hay muchas formas de ser del grupo O y también del grupo Rh-). Se estima que el alelo B101, que es el que dio origen a todos las variantes del grupo B,  derivó del alelo A101 hace unos 3,5 millones de años. Por contra, el alelo humano más común, el O01, derivó del alelo A hace sólo 1,15 millones de años.

Lo que sí parece, por tanto, es que no recibimos el grupo sanguíneo O, ni el Rh, de neandertales ni denisovanos porque, como acabamos de comentar, la aparición del alelo A01 es anterior a la divergencia de humanos modernos y neandertales. Parece que en neandertales no se ha podido estudiar el grupo Rh pero sí hay por lo menos dos casos de análisis de grupo sanguíneo ABO en neandertales, y ambos son del grupo O. Se trata precisamente de dos individuos de la excavación del Sidrón, en Asturias y el estudio se realizó con las mayores medidas de seguridad para evitar contaminación por ADN humano (con extracción de las muestras vistiendo trajes estériles de laboratorio y demás). Con respecto al Rh-, el origen de la delección RHD , la más común a nivel mundial, se cree que se originó en Africa antes de que ningún homo saliera de allí.

En cuanto al origen de los grupos sanguíneos parece que la variedad de grupos está relacionada con la susceptibilidad a diferentes patógenos. Se ha sugerido que el alelo O protege de la malaria mientras que confiere mayor susceptibilidad a infecciones por Helicobacter Pilorii (úlcera) y cólera. El grupo sanguíneo Duffy incluye un receptor que favorece que el parásito entre en los glóbulos rojos, por lo tanto el ser Duffy negativo también protege de la malaria. Los sujetos del grupo A tienen más riesgo de cáncer pancreático y leucemia y son más susceptibles a la viruela. Los sujetos del grupo O , curiosamente, son más susceptibles a roturas del tendón de Aquiles. Un caso interesante es el de las infecciones por Norovirus, el virus que da esos vómitos terribles y es tan frecuente en los cruceros. Los antígenos ABO no se expresan solo en la sangre sino que lo hacen también en células epiteliales y endoteliales. Parece que los norovirus se agarran a las células del intestino solamente si tienen determinados antígenos ABO y no lo hacen en otros. En cuanto al Rh- se ha sugerido que protegería frente al Toxoplasma gondii.

Distribución grupo O

Por lo tanto, parece que nuestros ancestros primates tuvieron que enfrentarse a diferentes tipos de patógenos que estaban adaptados a diferentes tipos de antígenos ABO. Algunos patógenos igual mataron a todos los individuos del grupo sanguíneo que explotaban, otros primates por mutaciones se hacían resistentes a dichos patógenos (los primates con tipos sanguíneos raros tendrían ventaja en un ambiente en el que los patógenos estaban adaptados para explotar los grupos más frecuentes) y la variación geográfica de patógenos explicaría la variación de grupos sanguíneos según la localización. 

En definitiva, que más de 100 años después del descubrimiento de los grupos sanguíneos todavía nos quedan muchas cosas que aclarar sobre ellos. Pero lo que sí sabemos es que muchos mitos  no son ciertos, como que hay que comer una dieta determinada según tu grupo sanguíneo, que los del grupo A tienen las peores resacas, que los del grupo O tienen los mejores dientes o que  el grupo A2 tiene el cociente intelectual más elevado. Todo eso son leyendas sin fundamento.

@pitiklinov

Referencias

Darius D Farhud y Marjan Zarif Yeganeh. A Brief History of Human Blood Groups.Iranian J Publ Health vol 42, nº1 Jan 2013, pp1-6

Carles Lalueza-Fox y cols. Genetic characterization of the ABO blood group in Neandertals. BMC Evolutionary Biology 2008, 8:342